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关于骨转移,你需要知道什么

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31551 1 小曲 发表于 2021-6-1 19:09:39 |

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; j( p' Y2 P: l/ D- K  R3 c; K
作者:张潇潇
0 a" h( P5 [8 g# w8 P% {; M, o, g4 W
肺癌发生骨转移,意味着什么?
& C( w. C0 D- F0 k* s- r5 k! V" c- D0 l3 }3 D* t
很多人一听说骨转,就慌了手脚,如同晴天霹雳一般。而随骨转一同到来的骨痛、骨折、甚至瘫痪等骨相关事件(skeletal related events, SREs),也着实严重影响了患者的生活和心态,甚至让人产生“真没治了,不如放弃”的消极念头。
" V; w* _* s, V( u, L" M
( q+ a5 o8 F5 i( ?5 ^事实上,我们会发现最近几年身边骨转移的患者,好像越来越多了。  ?) z" |- a* ?% j& ]6 M+ V

* V3 C  E( c+ |8 X8 Y6 X3 U8 ^- m这并不是代表越来越多的人面临终末期的噩耗,恰恰相反,从某个角度来说是由于医疗技术进步带来的正面现象,代表着晚期肺癌患者的生存期在不断延长。8 d$ t3 x- p  b- m9 a/ F& [* Q2 }
0 {' \5 U  b' ]! B( Q
过去很多晚期患者,在出现或者确诊骨转移前就去世了,正如过去平均寿命短、医疗水平低时,很多人发现不了癌症、活不到患癌的年龄。
' `9 o& L) I2 f, j! x( P/ u( e
6 G* E1 ]: W. w我们的观念也要随着技术的进步及时更新,正确地认识骨转移。出现骨转移只是抗癌越久越有可能遇到的一段病程,并非判断终末期的标志。在原发病的治疗基础上针对骨转移积极开展治疗,尽量减少骨相关事件,改善患者生活质量,才能最大程度获益。" `' m7 K1 M- J0 F# i& l$ J

9 d' J4 O2 F3 d! T$ q: h骨转移机制
9 D! X9 L# A- d. A/ F2 L" r1 U: s" g6 k+ i
骨转移按病变特征可分为三种类型:溶骨型、成骨型和混合型,其中肺癌常发生溶骨型骨转移。- m; }' j- Z8 H' T8 Q

! E3 Z/ X' t  H! E+ W肿瘤细胞经血液转移到骨附近,释放介质激活破骨细胞和成骨细胞,其中破骨细胞释放细胞因子又反过来促进肿瘤细胞释放介质,因此破骨细胞异常活跃,过度地骨吸收打破了骨组织原本的动态平衡,可能引起一系列并发症。
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9 a1 S) I& G, }, o9 j/ Y50%肺癌骨转移的患者不会出现明显的临床症状,需要重视规律复查,及时发现尽早治疗。2 r, a# `8 ^! f7 J' s
2 u# k3 d, r+ i+ U% Y
骨转移的诊断$ a+ C+ m6 J7 j$ J
1 @% a  z% t$ h% W' i) C' F. i1 V% B
对于怀疑骨转移的肺癌患者推荐以下检查:, H! u, b4 J3 ]/ v0 P9 q

- l- t7 i; Y7 k1.放射性核素骨扫描(ECT)检查或PET-CT检查;
9 Y4 }0 P" `2 p: k: o# W1 a2.ECT检查阳性的部位行X线平片;
# ~: F0 n0 Q& Z$ }  x. `3 z3.ECT检查阳性的部位行CT及/或MRI检查;
% ]8 B* O4 O+ ~% P# o4.血常规、肌酐、肝功能、电解质、血清钙等生化指标检查。
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肺癌骨转移诊疗专家共识推荐诊断流程:
* n# l) G* i' S& u" I, h
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8 r% v) J$ P* C( m( {* j+ d* o
图片来源:肺癌骨转移诊疗专家共识(2019版)
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4 x. h1 ?* x. I$ ~6 k5 o( I如果肺癌诊断明确,且全身多发骨破坏病灶,骨活检为非必须操作;如果肺癌诊断明确,但仅出现孤立性骨破坏病灶,则应积极进行活检。$ a, \! i8 Y8 q$ D, x  p

2 g7 @6 ~" a! g3 |% }/ D8 V骨转移治疗
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0 e$ {5 O0 Z% q" u- X1 L* A3 d治疗肺癌骨转移的目标是提高生活质量、延长生命、缓解症状及心理痛苦、预防或延缓病理性骨折等SREs。出现骨转移的患者应以全身治疗为主,采用肺癌的抗肿瘤方式,如化疗、靶向、免疫;局部对症治疗,主要是为了控制骨转移症状,如手术、放射、介入。
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! S9 n2 i7 L2 x+ u5 F' O- F1 s01
" O2 C2 j0 L3 t1 E% G$ h( ^药物治疗' S  f) e( Y; Q8 c/ V
. {& F, ^8 r* b2 Y; h
一、骨改良药物
. S* D% {3 D( z8 _% }4 c
. z) ?) ]# J8 h7 L! r, Z, m. r! t1.双膦酸盐
. U% x8 g  P$ Z4 n/ [
: g& g) c% _; M4 C5 g0 D双膦酸盐是肺癌骨转移的基础推荐用药,能与常规肺癌抗肿瘤疗法联用。% \2 m6 s3 O8 H' R3 @

' `; m" Y2 M3 X" g2 M双膦酸盐治疗骨转移,主要是通过抑制破骨细胞的生长、活性、功能、聚集,诱导破骨细胞凋亡,从而减少对骨的吸收溶解,降低转移病灶内的破骨活动。部分双膦酸盐还具有抗肿瘤作用,抑制肿瘤细胞的扩散与浸润,诱导肿瘤细胞凋亡。; E( i" |2 S, Y
* S9 g' f& `/ H8 ]/ I
常见的双膦酸盐药物有第一代的氯膦酸,第二代的帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠,第三代的唑来膦酸、伊班膦酸钠和因卡膦酸二钠,骨转移患者无论是否出现明显的并发症,都推荐使用双膦酸盐,减少骨代谢紊乱、提高骨密度,减轻疼痛或延缓SREs的发生。
, i: G$ z2 i. U% d* @; x5 `5 Q3 K4 ?1 Z  p! r4 v! }
2.地诺单抗(denosumab, D-mab)
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地诺单抗的作用机制也是抑制骨吸收,通过特异性靶向核因子κB受体活化因子配体,抑制破骨细胞的活性。
, x* ^& t- [* C3 Z9 s
; z) ^+ {( \/ N+ s双膦酸盐和地诺单抗作为骨改良药物,适用于骨转移引起的高钙血症、骨痛,或无骨痛症状但影像学诊断为骨破坏、骨转移的患者。对于只存在骨转移风险(LDH或ALP增高)而未确诊骨转移的患者,不推荐使用。
& h/ |& h& o- K$ p5 `* x7 Q; y  m3 Q1 G7 n5 j& p: K# A" h$ n: X. p
骨改良药物的不良反应主要有颌骨坏死、低钙血症、肾毒性,治疗期间要注意补钙和维生素D、进行全面口腔检查(半年一次)。
% a8 b: e4 Y( I0 N0 b
6 [9 f, T4 m- j" D! Z: o/ S2 F二、化疗药物
! T2 A5 \- q$ Y" M" H
" `3 R9 k  r6 s, i: Q对于体能评估可耐受化疗的患者,推荐顺铂或卡铂为基础的含铂双药化疗方案,同时联合双膦酸盐。. t4 R8 F) m. Q' `3 X0 H/ C
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三、分子靶向药物
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* n2 G7 k5 L6 s% P0 u' L常用的肺癌靶向药大家都很熟悉,其中关于骨转移的方面,研究证明EGFR靶点的吉非替尼除了对NSCLC的疗效外,还可以抑制骨的重吸收,降低病理性骨折发生概率。对于EGFR-TKI治疗后出现进展且T790M突变阳性的患者,推荐奥西替尼治疗。
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2 U' x+ A+ l2 A* Q/ M5 M8 IVEGF靶点的贝伐珠单抗与含铂化疗联合,有效延长了骨转移中位进展时间,是目前非小细胞肺癌骨转移的标准一线治疗方案。$ Z( G% s; \5 c
3 q& t0 I7 [! r5 h* t( ~+ X' Z
对携带ALK、ROS-1融合基因阳性肺癌骨转移患者,推荐尽早使用克唑替尼治疗,耐药后可选择二代色瑞替尼。
: [3 a: N8 B9 W2 Q9 C  a) B( W/ G. i+ H6 C; G
四、镇痛药物
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遵循按阶梯给药的原则:
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. T8 B& j# w0 V
注:癌痛患者使用吗啡极少产生成瘾性,不必过度担心,遵医嘱即可。
2 _7 a( ?" D& j+ c: ?: A

0 N( X! V2 l/ d' {# X出现爆发痛、尿潴留、感觉异常的患者,有可能是出现了病理性骨折或脊髓压迫,需提高重视。, V* n: P* d& l9 b9 k

9 w" P1 [- M% E: R& J02, a+ k- ^, [& p! `
放射治疗9 A9 J+ N2 X! C" ^; ^  c# j) N- g! d

4 W+ }( ]: Z% R# J一、体外放射治疗
) z9 R1 A# x! z1 t7 ?9 U8 ?& c
外放射治疗是肺癌骨转移姑息性放疗的首选方法。7 N. i- K1 Z) Q1 `

/ L# x8 j7 [3 o. x二、放射性核素治疗 (也称内照射)
7 B$ }6 h! z- s) E0 N8 l. S/ b2 R% [4 n6 H# x
放射性核素治疗应严格掌握适应证,不能优先选择。放射性核素治疗后可能会出现明显的骨髓抑制,影响其他全身治疗。0 \4 L9 a# p% b- R1 p/ @
- Q" T" N, {( y& w8 F
目前核素常用的药物是89Sr。Sr(锶)与钙元素相似,易在成骨处聚集。放射核素治疗的原理是骨转移处破骨、成骨活动都相对旺盛,因此病灶中药物浓度高,发射β射线杀伤附近癌细胞。
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: ]9 c2 P  L  H0 L9 p9 ]外科治疗# Y1 \8 Z1 C& y% ?  b( a4 j

$ y, u+ M6 L$ P; _- H对骨转移灶进行外科干预,可以获得病灶组织便于进一步诊断治疗、预防或治疗骨折、尽量恢复运动功能,提高患者生存期以及生活质量。
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- m& P5 g! q* q# P$ B2 \7 B介入治疗+ A: {& p1 {# s- I; i# S

" T0 x) J/ R) g1 R9 k3 U% N# v介入治疗是在多种影像引导下应用微创技术,局部控制骨转移部位,创伤和副作用更小、安全性高,适用于无法耐受其他治疗的患者。! g4 S& j: o3 N
3 a. Z9 Q" U. W- k5 `  R5 o
一、消融治疗% v$ ^7 y6 |& n7 X, K
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包括射频消融、微波消融、激光消融、冷冻消融以及高强度聚焦超声等,精准微创至病灶组织,利用生物学热效应直接使肿瘤细胞不可逆坏死或损失,在定位准确操作熟悉的情况下,可以达到彻底毁灭病灶的目的。
  ]! z6 L2 J# i( s3 A- o6 r# I$ I/ ^$ U& r) B, X) y
二、骨成形术(骨水泥)4 s9 I* ^2 C0 e9 E; T$ M
4 k/ T3 R2 C7 C* F+ X7 z7 W
经穿刺将骨水泥(甲基丙烯酸甲酯)注入病灶,局部加固、减轻疼痛、局部控制肿瘤效果显著。(骨水泥第一人:骨转移介入两三事)7 b( l" |6 t) m" A7 |( K3 T# `8 e

. p9 n+ T- }5 w- Z三、近距离治疗(放射性粒子植入)+ e# E0 D: y' b; s! Y
3 F3 d& E+ }- C
将密封的固体辐射源,通过微创手术置入人体病灶内部,目前肺癌骨转移一般使用125I作为放射源。; y3 Y. ~0 Y" Y) ]* S( ?1 l* e' G

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& ~& K& w9 q& @6 G# i( d% a0 e* d3 S心理疏导' t6 ]1 w8 L9 P2 P; v/ t

. m! j1 p! W* H! V% O% K5 t临床上越来越重视对肿瘤病人的心理支持治疗,尤其是肺癌患者的心理痛苦患病率最高,包括重度抑郁的患病率。
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出现骨转移,往往对患者的身心造成双重伤害。因此对于骨转移患者,除了关心身体状况,也需要关注情绪健康,适时给予心理支持可有效减轻患者对疾病和治疗的恐惧,有利于病情缓解。
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0 ~  C* j4 g) j+ J9 h( l如果心理痛苦持续存在到了无法忽视、影响治疗的地步,要及时进行心理精神症状诊断,包括精神心理科面诊或在医生建议下联用抗焦虑和抗抑郁药物。5 ~# U$ a5 G% z
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心理精神症状不可小视,心理治疗已被写入肺癌骨转移专家诊疗指南,与药物和手术治疗并列。$ P: V: O( r* O: \# Y" R* z2 ^9 @
2 f% G! e  n. v6 }3 Q! w( S
不要轻率认定“ta只是一时想不开”,也许病人已经到了无法凭借自己的力量“想开”的地步,急需医生和药物的帮助。; ^# l# J+ _- Z

; p) ?6 v  _' `- G结语# W- j- p* h5 F# m2 B

/ K) {, x! |0 O0 }0 `: N9 z& B肿瘤患者治疗开始的五年内一定要重视骨扫描筛查,当出现连续疼痛、痛到影响入眠等状况,要警惕是否为骨转移早期症状6 t( I. `$ X  R% a8 c
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科学认识骨转移、走出对骨转移的恐惧,积极配合治疗,才是面对骨转移这道难题的最优解。
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1条精彩回复,最后回复于 2022-3-9 23:05

卢庭章  大学三年级 发表于 2021-11-11 13:29:47 来自手机 | 显示全部楼层 来自: 中国
请教一下,体感正常,碱性磷酸酶持续升高近一年了,目前超过标准30多,但10余天前做的增强ct胸椎脇骨正常,骨转风险大吗?升高到什么程度就要很警惕了?谢谢。

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