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ALK患者克唑替尼耐药后,先用AP还是CH??美国专家有解答

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2880 5 二师兄 发表于 2015-1-11 09:34:31 |

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x
首先,各公司药之间如果不是在同一个临床,pfs值比较的意义不大,尤其是临床二期数据往往会比三期好很多。8 Q5 p9 {3 i6 f; u* N+ e* e9 ~9 P" f
) E+ V4 \! J. }% i1 [0 F% J) q' f: D
从原理上讲,各个ALK 抑制剂的一线PFS值将会很接近,只是每个药的副作用及穿过血脑屏蔽的能力不同。
) |9 U( D3 y8 H! f  R+ V+ t
$ e0 Y" @6 s4 Q7 f; V+ I$ D究竟哪一个药穿过脑屏蔽的能力最强?& r! e( F( _/ w- D1 t; E
; C. E: b, `3 r' p" O9 U
这本来是一个非常容易在临床上回答的问题,为什么几个制药公司都没有数据发表?很有可能在脊髓中的药物浓度都很低,就像克一样。
. O2 O& M1 n2 V# Y) k: w! d/ w2 E+ `3 ~, F
但是,大部分药都显示了对脑部扩散的抑制,其中包括克药。
/ i. o7 T+ E3 d/ C2 W" |9 c+ P$ O5 _* A$ D: C, {, k
脑部肿瘤部分的血脑屏蔽是不完整的,药物可以穿过。0 w5 M, r0 [% x5 [/ o

) K% ~- Z4 z' x4 s8 G4 Y因此,脊髓中的药物浓度并不代表脑肿瘤部分的浓度,药物的抑制能力将起到很大作用。/ \9 r2 n; J" Z  Z  h, a$ q4 j

- Q* G" P9 H. P7 _7 f8 V, u因此,应从低活性药物用起。CH是比克活性高,比AP低的药,应在AP之前用。# Q4 ]6 m6 j! l) k" _3 D/ M, F
! d+ k0 W7 D% H
CH药的另一个特点是蛋白吸附能力特别强(very high protein binding), 这也是CH药副作用小的原因, 同时它会在脑中富集,肿瘤局部浓度增高,有较好的脑部抑制作用。8 w1 D' x5 o6 c+ T8 L( i9 ~0 i

2 m/ |+ x' a5 r; jCH药之后,再用AP。由于CH由于CH药的活性不是特别高,预计它的抗药性会来自ALK蛋白的增高,活性更高的AP应该可以接上。

6条精彩回复,最后回复于 2016-10-27 13:41

老马  博士一年级 发表于 2015-1-11 14:37:34 | 显示全部楼层 来自: 广东中山
(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
0 Z1 m' ]2 s; _0 k靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
5 x+ f' l1 ?# w8 D5 S(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。
+ x8 n! s: V1 t(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

点评

太专业了!  发表于 2015-1-11 19:38
个人公众号:treeofhope

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二师兄  大学二年级 发表于 2015-1-11 15:44:47 | 显示全部楼层 来自: 上海
老马 发表于 2015-1-11 14:37
( p% M! y9 r* @* q: _  d; I9 _7 L( m(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。" s6 U! a$ t+ @" Z% b
靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分 ...

" v: s; N4 |9 j5 w7 z) H/ Z! a是乐呵呵去问的{:soso_e113:} ,我只是转载。
# R, E) ~9 |" o1 a/ b
+ R9 {9 Q" o5 Q5 y' C( }还是老马专业{:soso_e113:}
累计签到:18 天
连续签到:1 天
[LV.4]与爱新星
与妻共舞  禁止发言 发表于 2015-3-7 21:13:19 | 显示全部楼层 来自: 广东深圳
提示: 作者被禁止或删除 内容自动屏蔽
zyj71350  小学四年级 发表于 2015-3-8 22:40:10 | 显示全部楼层 来自: 福建厦门
请教二师兄,是不是在克耐药后先上CH,等CH耐药后又可以用AP?谢谢
taiyuan66  初中一年级 发表于 2016-10-27 13:41:05 | 显示全部楼层 来自: 安徽淮南

3 O' o$ j! e% H, ]2 k6 J: Z(1)几个ALK药入脑动物数据都有的,PF-06463922最强,克药最弱。
, j- }. v! X( h) ~靶向药的入脑能力三个主要影响因素:分子量小,脂溶性强,不是P-gp和MDR的底物。
5 o" l2 x  g- V( c9 n  F(2)靶向药三个副作用最重要:心脏毒性、肺毒性、肝肾毒性。Ceritinib/LDK378和Alectinib/CH5424802这三个毒性都有,而且不小,而AP26113只有肺毒性和胃肠道毒性。) d3 J) Q! ], c0 W: c- x8 @
(3)药物的血浆蛋白结合率高,只是清除时间会变长,并不是副作用小的原因,如果它本身有肝肾毒性,那么副作用会加大,也不是入脑能力强的原因。看看易瑞沙和特罗凯就知道了。

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